Tag Archives: 先导化合物优化

Duvelisib与PI3Kγ的相互作用

OpenEye案例 | 和记黄埔与强生发现、优化强效、高选择性PI3Kgamma/delta双重抑制剂

By blog, OpenEye, 药物设计案例, , , , , ,

喹唑啉酮是选择性PI3K-gamma与delta抑制剂的公共片段，在本研究中作者开发了一种电子密度模型，用片段替换软件BROOD成功地识别出喹唑啉酮的新型替代物吡咯并三嗪酮。在分子对接的指导下，使用新的环状连接臂将该新型特异性片段与抑制剂的铰链结合区连接。进一步针对铰链区进行了SAR优化发现了候选化合物26，它是一种高效、选择性的PI3Kγ/PI3Kδ双重抑制剂，在临床前物种中具有有利的DMPK特性。

Read More

Lead Optimization solution

OpenEye先导化合物优化

By OpenEye, ,

本文总结了OpenEye软件包中适合于先导化合物优化的软件模块，包括：POSIT，subROCS，EON，BROOD与GAMEPLAN。POSIT为先导化合物优化提供起始的高精度结合模式；subROCS可以在缺乏蛋白信息的情况下生成结合模式的假设；BROOD通过基团替换进行先导化合物优化；GAMEPLAN通过水分子的位置与稳定性计算提供先导化合物优化的方案。

Read More